《GMP》對生產(chǎn)、管理的要求

1、《GMP》對原料、輔料及包裝材料的要求
例如膠囊劑的生產(chǎn)由于膠囊本身含約15%的水分，是適合生物繁殖的*材料，所以購進(jìn)膠囊時，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行活菌數(shù)管理，且必須在適當(dāng)條件下保存，一般生產(chǎn)膠囊工作使用環(huán)氧乙烷滅菌。包裝材料與原輔料一樣，包裝材料也是微生物污染的一大因素，特別是不能進(jìn)行清洗、滅菌即用于固體制劑包裝的材料，如塑料薄膜、鋁箔類這些材料在高溫下成型，剛生產(chǎn)之后不會受到污染，但在包扎、保管過程中往往會被微生物污染，故藥品包裝材料的保管很重要。
微生物污染包裝材料的數(shù)據(jù)
材料名稱         細(xì)菌數(shù) （個/10㎝2）
聚乙烯袋         0.3-1.3
吸塑包裝薄膜         0.1-0.3
帶狀包裝薄膜         0.1-1.0
供干燥膠囊用的干燥劑         0.5-0.8
填料         2.3-3.7
合成樹脂管     0-7.0(0-0.1)
金屬管     0-0.5
合成樹脂容器         0-1.6(0-0.1)
再如包裝材料混入的異物尚有昆蟲、毛發(fā)、有色物、垃圾、材料悄、樹脂渣塊狀物，油狀物、纖維、紙悄及由原料、添加物混入的異物。特別是薄膜、鋁箔類，因進(jìn)貨后沒有清潔工序，包括由于靜電作用吸附的塵埃，混入zui終產(chǎn)品的概率*。美國的GMP對易受污染的原料與直接接觸藥品的包裝容器、塞子等，都要求同時進(jìn)行微生物檢驗。
2、《GMP》對生產(chǎn)管理的特殊規(guī)定
GMP的很多原則與要求實(shí)際上都是要在生產(chǎn)過程和生產(chǎn)操作中實(shí)施和體現(xiàn)的，應(yīng)強(qiáng)調(diào)以下這些方面：
（1）每一產(chǎn)品均應(yīng)制訂工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則，對生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容都提出了原則性的強(qiáng)制要求。
（2）對工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則的制訂和修訂均應(yīng)按一定的程序進(jìn)行，一但使用，不得任意修改，如需修改時，必須按規(guī)定的程序辦理。
（3）實(shí)際操作必需嚴(yán)格按規(guī)定的規(guī)程進(jìn)行，如遇到非正常的情況時，必需由生產(chǎn)管理部門會同質(zhì)量管理部門提出處理方案，經(jīng)批準(zhǔn)后方可繼續(xù)生產(chǎn)。生產(chǎn)操作應(yīng)按規(guī)定的規(guī)程進(jìn)行，即所有物料及產(chǎn)品的處理，例如：驗收、待驗、取樣、貯存、加工、包裝、貼簽和發(fā)放等均應(yīng)按照規(guī)程或生產(chǎn)指令進(jìn)行，并應(yīng)有記錄。
（4）對每批加工的產(chǎn)品均應(yīng)有批生產(chǎn)記錄，并應(yīng)簽字、保存。批生產(chǎn)記錄應(yīng)以生產(chǎn)指令及現(xiàn)行已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程為依據(jù)。記錄應(yīng)按生產(chǎn)批次進(jìn)行。
（5）批號的劃分原則，關(guān)系到所生產(chǎn)的產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量能否一致，即同一批號的產(chǎn)品的質(zhì)量是否均一的問題。
（6）進(jìn)入100級、10000級、100000級或300000級的潔凈廠房的人數(shù)應(yīng)有限制。
（7）每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)進(jìn)行清場及填寫清場記錄。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。
（8）除工藝用水有嚴(yán)格的質(zhì)量和安裝要求外，潔凈區(qū)的洗手消毒用水也有純水或去離子水的要求。
3、包裝與貼簽的管理
建立包裝操作規(guī)程應(yīng)特別注意使產(chǎn)生交叉污染、混亂或差錯的危險降至zui小限度。因此，不同產(chǎn)品不應(yīng)在鄰近的包裝線或包裝臺上應(yīng)有表時正在進(jìn)行包裝的產(chǎn)品名稱及批號的標(biāo)志；包裝車間應(yīng)嚴(yán)格實(shí)行清場制度，包裝操作開始前，應(yīng)認(rèn)真檢查工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、象形字機(jī)及其它設(shè)備是否清潔，特別要注意發(fā)現(xiàn)有無其它任何產(chǎn)品、物料、標(biāo)簽、說明書在生產(chǎn)現(xiàn)場，因為這些均可能造成嚴(yán)重的差錯事故。新《規(guī)范》規(guī)定藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)與衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)的內(nèi)容相一致。對分別進(jìn)行印字操作（如批號、失效期），特別是手工印字操作在包裝操作過程中應(yīng)注意檢查，防止出差錯。包裝操作全部完成后，應(yīng)將已印刷批號而沒有用完的包裝材料全部消毀，消毀情況應(yīng)有記錄。對于沒有印制批號的包裝材料，可以退回倉庫存放。
4、管理文件的編制執(zhí)行
“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”英文名Standaed operation process 簡稱SOP。是將共性的操作編制成書面程序，匯訂成冊，經(jīng)批準(zhǔn)后執(zhí)行。使如設(shè)備的操作、維護(hù)和清洗；廠房的清洗和消毒方法；廠房潔凈度的監(jiān)測；取樣與自檢，工藝用水的制備及質(zhì)量分析；制劑加工中的共性操作等。這樣在生產(chǎn)文件中只需給出特定的操作規(guī)程，其它可按SOP。國外藥品生產(chǎn)企業(yè)SOP是很重要的一種軟件。它的生產(chǎn)指令每一種批量生產(chǎn)的產(chǎn)品均要有經(jīng)批準(zhǔn)的處方及生產(chǎn)指令。為規(guī)定生產(chǎn)中使用的所有原料、輔料和全部加工操作在內(nèi)的一個文件或一套文件。